"Уровень мастерства врача сегодня, как правило, обратно пропорционален количеству выписываемых им лекарств!"
Доктор Петрунин Д.Г.
 
Лечение сахарного диабетаПётр Тимофеевич Згонников, 1949 г.р., житель г. Харькова, кандидат медицинских наук, психиатр, журналист (авторский сайт www.lagodekhi.net) рассказывает: Первые симптомы диабета появились у меня в 2008 г., но я всё списывал на возраст, в 2012 г. случайный анализ крови выявил очень высокий уровень сахара (гликозилированный гемоглобин-10.8%). Эндокринолог рекомендовал немедленно начать приём амарила и ...Подробнее
Лечение сахарного диабетаДырдин Евгений Михайлович,62-х лет,генеральный директор-председатель правления частного акционерного общества"Санта Украина",полный кавалер ордена"За заслуги" и заслуженный работник промышленности Украины,г.Первомайск,Николаевской области Сахарным диабетом 2-го типа я заболел в 1997г.. Несмотря на железную дисциплину в диете и неукоснительное соблюдение рекомендаций лучших диабетологов, болезнь прогрессировала. В 2007 г. я перенёс инфаркт,а в 2009 г. появились боли и онемение ...Подробнее
Лечение сахарного диабетаВасилий Прокoфьевич Заика,65 лет, директор "ООО Ступинский", г.Киев Диабет 2 типа был обнаружен у меня в июне 2012 г.. Я сразу обратился к эндокринологу и начал лечение амарилом 4мг/день и дианорметом. Несмотря на диету и лекарства уровень сахара не падал ниже 10 (HbA1c-9.7%), ...Подробнее

Эволюция сахарного диабета 2-го типа

Развитие вторичной резистентности к сульфаниламидам и эволюция сахарного диабета 2-го типа: Сахарный диабет 2-го типа в настоящее время является наиболее распространенной формой нарушения углеводного обмена. В промышленно развитых странах диабетом 2-го типа страдают 4-5% взрослого населения [1,3]. Со второй половины 50-х годов широкое применение при лечении этой формы заболевания получили производные сульфанилмочевины. При длительном лечении сульфаниламидными препаратами развивается вторичная резистентность к ним [2]. Kлинический опыт и экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что для эффективного действия сульфаниламидов решающее значение имеет эндогенный резерв инсулина. Следовательно, только частично сохравнившаяся активность β-клеток поджелудочной железы может служить предпосылкой успешного применения производных сульфанилмочевины и именно это обстоятельство должно ограничивать терапевтическую широту этого рода пероральных антидиабетических средств. Наряду с этим оно может служить, при прочих равных условиях, диагностическим критерием функционального состояния инсулинопродуцирующей функции бета-клеток. Поэтому изучение эффективности применения сульфаниламидных препаратов и развития вторичной резистентности при этой форме заболевания имеют не только чисто практическое значение, но и значительный теоретический интерес, поскольку позволяют уточнить патогенетические механизмы сахарного диабета 2-го типа. Изучение вторичной сульфаниламидной резистентности предоставляет в распоряжение клиницистов ценный материал по эволюции сахарного диабета 2-го типа. Если действие сульфаниламидных препаратов связано с определенным эндогенным резервом инсулина, то продукция последнего у больных сахарным диабетом 2-го типа с увеличением длительности заболевания должна уменьшаться [9]. Это должно проявляться ограниченной во времени эффективностью сульфаниламидов. Подтверждением данного явления служит установленная намми и другими авторами частота вторичной сульфаниламидной резистентности [6,8]. Годовая квота последней составила 9%. Через 10 лет применения сульфаниламидных препаратов они сохраняют свою эффективность менее, чем у 10% больных. Сахарный диабет 2-го типа с точки зрения формальной генетики относится к так называемым мультифакториальным заболеваниям [1,4] Это означает, что в этиопатогенез диабета 2-го типа вовлечены, кроме внутренних (генетических), и внешнесредовые факторы. Факторы окружающей среды формируют негенетическую компоненту патогенеза этого заболевания.
К ним относятся:
  • Нерациональное и сверхкалорийное питание;
  • Ожирение и низкая физическая активность;
  • Инфекционные заболевания и травмы;
  • Заболевания печени.
Внешнесредовые факторы могут модулировать как возникновение диабета 2-го типа, так и развитие вторичной сульфаниламидной резистентности с последующим формированием вторичной инсулинозависимости. Учитывая значительную генетическую детерминированность диабета 2-го типа (конкордантность монозиготных близнецов достигает 90-100%), ухудшение обмена веществ в рамках вторичной резистентности следует рассматривать как прогрессирующее развитие основного заболевания, которое в значительной степени наследственно обусловлено. Однако, факторы окружающей среды, в том числе и длительное лечение пероральными сахароснижающими препаратами, накладывают отпечаток на возникновение и формирование вторичной инсулинозависимости. Соблюдение или несоблюдение предписанной диеты, инфекционные заболевания, поражения печени (гепатиты, гепатозы, циррозы), низкая физическая активность, лекарственные препараты, обладающие контринсулиновым действием, выступают в роли факторов-модуляторов темпа формирования вторичной инсулиновой зависимости. Следовательно, именно они, в конечном счете определяют эффективность или отсутствие эффективности при терапии сульфаниламидными препаратами.
Трудно себе представить, чтобы на протяжении всего заболевания больные диабетом 2-го типа в той или иной степени не соприкасались с тем или иным модулирующим фактором, хотя на момент анализа непосредственных причин вторичной резистентности у конкретного больного этот фактор может отсутствовать или совпадать с возникновением неэффективности сульфаниламидов у незначительной части пациентов.
О роли наследственной компоненты в этиологии вторичной резистентности свидетельствуют результаты исследований [5,7]. По данным [7] влияние длительности заболевания на степень истощения эндогенного резервного инсулина не зависело от способа лечения: инсулинотерапия, сульфаниламиды, диета. Эти исследователи приходят к заключению, что длительные метаболические нарушения у больных диабетом 2-го типа снижают секреторную функцию бета-клеток и приводят к несоответствию синтеза и выделения инсулина. Другая группа авторов считает, что формирование вторичной инсулинозависимости у больных сахарным диабетом 2-го типа является результатом взаимодействия двух генных комплексов с рецессивным эффектом, один из которых контролирует сахарный диабет 1-го типа, а другой - 2-го типа [5]. Больные со вторичной резистентностью представляют собой гетерогенную группу лиц, состоящую, по крайней мере, из трех основных подгрупп. Подгруппы различаются механизмами развития вторичной резистентности и темпами формирования вторичной инсулинозависимости. Первую подгруппу составляют больные с медленно прогрессирующей формой диабета 1-го типа, протекающего под маской диабета 2-го типа. Скорость формирования вторичной инсулинозависимости наибольшая, а срок инсулинонезависимости составляет 1-3 года. Вторая подгруппа больных представлена лицами с генетической предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний.
Эта форма диабета 2-го типа именуется некоторыми авторами [10] латентной аутоиммунной формой сахарного диабета 2-го типа (LADA). Вторичная инсулинозависимость формируется у этих больных через 4-6 лет.
Третью подгруппу представляют больные, у которых вторичная резистентность возникает через 8-10 лет и более, а темп формирования инсулинозависимости наиболее медленный. Исходя из вышеизложенного, эволюцию первично инсулинонезависимого сахарного диабета 2-го типа, а следовательно, развитие инсулинозависимости в рамках вторичной резистентности к сульфаниламидам можно рассматривать используя представление о генетических (эндогенных) и экзогенных (внешнесредовые факторы) причинах возникновения. Об экзогенных факторах, модулирующих возникновение вторичной сульфаниламидной резистентности, упоминалось выше.
К эндогенным причинам относятся:
  • Генетически обусловленное истощение эндогенного резерва инсулина, что по существу является закономерным этапом метаморфозы диабета 2-го типа;
  • Развитие вторичной инсулинозависимости у больных, генетически предрасположенных к аутоиммунным процессам, что проявляется сцеплением с определенными гаплотипами главного комплекса гистосовместимости.
В заключение необходимо подчеркнуть, что на всех этапах диабета 2-го типа, начиная с момента его возникновения имеет место взаимодействие эндогенных и экзогенных факторов формирования вторичной сульфаниламидной резистентности.

Литература.

1. Балаболкин М.И. Диабетология.-М.:Медицина,2000.-672с. 2. Ефимов А.С., Ткач С.Н. Сахароснижающие пероральные препараты и их применение.-Киев,1997.-108с. 3. Ефимов А.С., Скробонская Н.А. Клиническая диабетология.-К.:Здоровье,1998.-320с. 4. Фогель Ф., Мотульский А. Генетика человека: В 2-х т.-М.:Мир,1989.-Т.1.-С.294-306. 5. Штандель С.А., Артаментова Л.А., Тихонова Е.П. Роль наследственных факторов в формировании вторичной инсулинозависимости у больных сахарным диабетом 2-го типа//Пробл. эндокрин..-1993.-№3.-С.8-10. 6. Bergis K, Heilmann B. Sekundarversagen der oralen Diabetestherapie //Forschr Med.-1987.-Bd .105.-№6.-S.48-52. 7. Cignarelli M., Cospite M. Duration of residuale B-cell function maturity-onset diabetes //Acta diabetolog. lat.-1989.-Vol.21.-№2.-P.161-166. 8. Groop L. Sulfonylureas in NIDDM //Diabetes Care.-1992.-Vol.15.-Р.737-754. 9. Willams G. Management of non-insulin dependent diabetes mellitus //Lancet.-1994.-Vol.343.-№8889.-Р.95-100. 10. Tuomi T. et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin dependent onset of disease //Diabetes.-1993.-Vol.42.-Р.359-362.

Теги: Инсулин Генетика Печень Инсулинозависимости


 
   
Клиника доктора Петрунина Д.Г. - лечение и профилактика сахарного диабета 2 типа
Лицензия Министерства охраны здоровья Израиля №0346 от 18.1.1993

SpyLOG HotLog Rambler's Top100